Curr Rheumatol Rep. 2021; 23(3):16.
Front Immunol. 2016; 7: 55.
補体が全身性エリテマトーデス（SLE）の病態に深く関わっていることはよく知られているが、
・低補体血症のないSLEもある
・補体値とSLE活動性が一致しない場合がある
・補体欠損症がSLE患者には多い ということはあまり知られていない。
このため、「補体が正常値になっていないため、SLE再燃リスク高くステロイド据え置きは仕方ない」という誤解がよく起こっている印象である。
抗DNA抗体等と同様、絶対的な指標ではない事を再確認した内容。
【補体の基本】
補体経路は3経路ある
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古典的経路…抗原＋抗体の結合
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第2経路（副経路）…抗体を介さず一部の細菌が直接C3に結合
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レクチン経路…肝臓で作られるMBL（マンノース結合レクチン）が細菌に結合
（Curr Rheumatol Rep. 2021; 23(3):16.）
SLEでは特に免疫複合体に関与する古典的経路が重要である。
【SLEと補体】
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SLEは自己抗体発生による抗原抗体反応→補体活性化→組織障害・炎症が病態であると考えられている
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このため血漿補体（C3, C4, CH50）低値が起こり、診断・活動性評価に有用とされる
◎SLEの診断における補体
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低補体血症はSLE診断に役立つ
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ACR1997年基準では低補体血症の項目はなかったが、最新のACR/EULAR2019年基準などでは採用されている
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※あくまでも分類基準なので注意 (Arthritis Rheumatol. 2019;71(9):1400-1412.)
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ただ低補体血症のないSLEも多く、絶対的なものではない
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早期SLE200人のうち54%でベースラインでC3 or C4低値が見られ、さらに初期の軽症例では低頻度となる（Lupus. 2010;19:949–956.）
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◎SLEの疾患活動性・モニタリングにおける補体
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疾患活動性とは無関係に低補体血症が遷延することが多く、再燃予測感度が低い→SLEの疾患活動性マーカーとしてはあまり有用ではない（Arthritis Rheum. 1996;39:370–378.など）
- ループス腎炎のフレアとC3・C4低値は関連は低いとされている
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ループス腎炎フレア70例のうち、3分の1はC3 or C4低値なし
- ループス腎炎フレアに対する感度…C3低値70%、C4低値49%
- （Ann Rheum Dis. 2009;68:234–237.）
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ただしC3・C4が低下している場合、SLEの再燃する傾向があるのも事実→臨床評価と総合して判断する必要がある
【SLEと補体欠損症】
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補体はSLEにおける炎症増強に重要な役割を持つが、補体欠損症はSLEの発症に強く関連している（パラドックス）
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原因についてははっきりしていない
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SLE患者は補体欠損症合併が多い
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SLE患者の1%はホモ接合性補体欠損症合併あり（Ann N Y Acad Sci. 1997;815:267-281.）
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ヘテロ接合性補体欠損症合併も入れるともっと多いとされる（Lupus. 2011;20(12):1275-1284.）
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古典経路の初期段階の補体欠損はSLEの発症と強く関連しており、C1q欠損症では93%・C4欠損症では75%がSLEを発症する（Front Immunol. 2016; 7: 55.）
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補体欠損症合併SLEは抗核抗体陰性例が多い…抗核抗体陽性は75％程度
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補体欠損症合併SLEは重症リスクが高く、予後不良とされる（Immunobiology. 1998;199(2):265-285.）
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感染症が重症化しやすい…特に肺炎球菌などに注意
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SLE症状に関しては不明。C4欠損症の場合、C4が常に定値となるので当てにならなくなる。
表：補体欠損症とSLE合併（Front Immunol. 2016; 7: 55.）
*抗C1q自己抗体によって古典経路は強力に活性化し、C1q, C4, C2は著明低下する（Lupus. 1996;5(3):216-220.）
