好酸球増多病態と血清IgG4値

血清IgG4値高値でIgG4関連疾患疑いとして紹介されてくることは多いが、ほか病態でもIgG4値上昇があることも多い。

その中で忘れがちな鑑別としては以下の2つ

・高ガンマグロブリン血症…Sjögren症候群、多発性骨髄腫、MGUSなど

・好酸球増多症…EGPA（好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、HES（本態性好酸球増多症）、好酸球性喘息など

→IgG4高値症例で好酸球増多には注意

 

IgG4関連疾患では、以下の免疫学的特徴がある：

• 血清IgG4高値(135mg/dl以上)
• ポリクローナルな高γグロブリン血症
• 低補体血症（20∼40%の頻度、IgG4RDの腎疾患では50∼70%と特に高頻度）

アレルギー性反応として以下も特徴的

• 好酸球増多は約48%の症例で認められる

高IgE血症は約70%の症例で合併する

• Intern Med. 2023;62(12):1849-1855.

これは IgG4RDではTh2優位のサイトカイン産生とTreg細胞の増加により、アレルギー性の要因が誘導される→高IgE血症や好酸球増多が引き起こされる、という機序が提唱されている。

 

このため、以下を覚えておく必要がある

• 好酸球増多があった場合、IgG4RDも鑑別。逆に血清IgG4高値があった場合、好酸球性病態を鑑別する（特にEGPAに注意）
• https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2014.00549/full
• 逆に好酸球増多症（HES）を疑った場合、IgG4関連疾患有無を確認する
• 血清IgG4高値とIgG4RDの重症度は必ずしも相関しない
• IgG4RDでは高熱、高CRP、好中球増多は珍しい→高熱、高CRP、好中球増多＋IgG4高値の場合、感染性・炎症性疾患の除外を優先する

 

◎EGPAにおけるIgG4高値について

• 46人のEGPA患者の分析…IgG4濃度はバーミンガム血管炎活動性スコア（BVAS）と相関していた
• https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2014.00549/full
• EGPA患者46例の解析…血清 IgG4値は疾患発現数・BVASと相関。ただし生検結果でのIgG4陽性質細胞浸潤とは関連しない。
• Annals of the Rheumatic Diseases 2012;71:390-393.
• EGPAのうちANCA陰性の間質性腎炎ではIgG4陽性の場合も多い

→血清 IgG4値高値のEGPAは高疾患活動性かもしれない

	ANCA陽性	ANCA陰性
腎病変頻度	高頻度	低頻度
病態	壊死性血管炎	好酸球による傷害
病理	半月体形成性糸球体腎炎 pauci-immune型壊死性糸球体腎炎（中小血管炎）	膜性腎症（10％） 膜性増殖性糸球体腎炎（3％） 間質性腎炎（10％）…好酸球浸潤が多いが、IgG4陽性形質細胞浸潤も多い（IgG4関連疾患オーバーラップ？）
病理例①	フィブリノイド壊死（＊） ボウマン嚢破裂（△） 半月体形成性糸球体腎炎 （PAM x40）	好酸球性浸潤を伴う尿細管間質性腎炎 （HE x40）
病理例②	壊死性血管炎（中型血管炎様） （HEx40）	IgG4陽性形質細胞を伴う間質性腎炎

ctd-gim.hatenablog.com

 

ちなみANCA関連血管炎とIgG4関連疾患のオーバーラップらしき報告も少数あるため注意（Immunol Res. 2022;70(4):550-559.）

 

◎IgG4関連疾患における好酸球増多

•  2019年のACR/EULAR分類基準では、好酸球＞3000/μLは厳密には除外基準
•  
• ただ好酸球数が多くてもIgG4関連疾患と考える報告自体は存在する
• 症例報告）79歳女性、好酸球増多・間質性腎炎→二次性好酸球増多症を伴うIgG4関連疾患と診断（Modern Rheumatology Case Reports, Volume 8, Issue 2, July 2024, Pages 329–338,）
• IgG4関連疾患の重症度との関連については不明

ctd-gim.hatenablog.com