Antinuclear Antibodies in Systemic Sclerosis: an Update. Clin Rev Allergy Immunol. 2020;58(1):40-51.
全身性強皮症は抗核抗体疾患の一種と分類されるが、色々と特異的抗体がある
（一覧表）
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頻度
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皮膚症状
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抗核抗体パターン
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合併症
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予後
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抗Scl-70抗体
（抗トポイソメラーゼⅠ抗体）
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9.4–42%
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Diffuse
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Speckled
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間質性肺疾患、腎クリーゼ、初期の皮膚潰瘍
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不良
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抗セントロメア抗体
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20–40%
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Limited
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Discrete speckled
（Centromere）
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肺高血圧症、後期の皮膚潰瘍
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良好
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抗RNAポリメラーゼⅢ抗体
（抗RP11 / RP155抗体）
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11%
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Diffuse
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Speckled
(± nucleolar)
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悪性腫瘍、腎クリーゼ、胃前庭部血管拡張症のリスクが高い
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腎クリーゼ以外は良好
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抗U3-RNP抗体
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4–10%
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Diffuse/limited
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Nucleolar
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間質性肺疾患、肺高血圧症、腎クリーゼ、心筋線維症、胃腸障害、筋炎
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不良
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抗U1-RNP抗体
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6–7%
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Limited
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Speckled
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混合性結合組織病（MCTD）、関節炎、筋炎
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良好
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抗Th/To抗体
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2–5%
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Limited
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Nucleolar
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間質性肺疾患、肺高血圧、筋炎
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不良
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抗NOR 90/hUBF抗体
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4.8%
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Limited
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Nucleolar
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関節リウマチ、シェーグレン症候群
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良好
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抗U11/U12 RNP抗体
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3%
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Diffuse/limited
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Speckled
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間質性肺疾患、肺高血圧症
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不良
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抗PM/Scl抗体
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2%
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Limited
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Nucleolar
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筋炎とのオーバーラップ
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良好
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抗Ku抗体
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1.5–5%
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Limited
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Speckled
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筋炎、関節炎
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良好？
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抗RuvBL1/2抗体
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1–2%
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Diffuse
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Speckled
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筋炎
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良好？
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抗eIF2B抗体
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1％
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Diffuse
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Speckled cytoplasmic
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間質性肺疾患
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不良？
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※商業ベースでは抗Scl-70抗体、抗セントロメア抗体、抗RNAポリメラーゼⅢ抗体、抗U1-RNP抗体しか測定できないが、自費（http://uwb01.bml.co.jp/kensa/search/detail/4404677 )ならだいたい測定できる
①抗Scl-70抗体（抗トポイソメラーゼⅠ抗体）
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強皮症への疾患特異性が99％と非常に高い
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他の強皮症抗体とのdouble positiveはほぼない
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間質性肺疾患リスクが高く、予後不良で死亡率も高い
②抗セントロメア抗体
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抗核抗体の染色パターンで特徴的なcentromereパターンを呈する→抗核抗体測定でわかるので、わざわざ測定する必要性は低い
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強皮症に特異的ではなく、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス（SLE）、関節リウマチ（RA）、原発性胆汁性胆管炎（PSC）でも検出される
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肺高血圧症の頻度が高い(10-20%)
③抗RNAポリメラーゼⅢ抗体
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抗核抗体はSpeckledパターンだが、抗RNAポリメラーゼⅠ抗体と共存しているとnucleolarパターンにもなる
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皮膚硬化・腎クリーゼリスクが高いが、逆に間質性肺疾患リスクは低い
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胃前庭部血管拡張症（GAVE）のリスクが高い
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悪性腫瘍との相関が報告されており、発病から36か月以内に悪性腫瘍を発症するリスクが大幅に増加する（OR 7.38）（J Rheumatol. 2017;44(5):639-647.）
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最多は乳癌で、血液悪性腫瘍・胃腸腫瘍・婦人科腫瘍が続く
④抗U3RNP抗体
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アフリカ系アメリカ人に多い
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古典的びまん性強皮症に関連した多臓器不全が特徴的…間質性肺疾患、肺高血圧症、腎クリーゼ、心筋線維症等
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予後不良で、抗Scl-70抗体陽性例と同等
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肺高血圧症が急激に発症し、その一方で間質性肺炎はそれほどないケースも多い
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肺高血圧症が最多の死因
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腸閉塞・腸管吸収障害等の胃腸障害も多い
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非炎症性骨格筋症・末梢性神経障害の合併例も多い
⑤抗U1RNP抗体
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混合性結合組織病（MCTD）に特異性の高い抗体で、SScの他SLE・多発性筋炎/皮膚筋炎（PM/DM）、Sjögren症候群にも見られる
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間質性肺疾患とは負の相関がある→あまり合併しない
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比較的若年発症例（平均33歳）が多い（Semin Arthritis Rheum. 2005;35(1):35-42.）
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予後は悪くない
⑥抗Th/To抗体
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抗核抗体陰性の強皮症患者で多い
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レイノー現象発症から強皮症発症までの期間が短い
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間質性肺疾患、肺高血圧症、炎症性筋疾患の合併が多い…他のNucleorパターン抗体（抗U3 RNP、抗PM/Scl抗体）と同様
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胃腸症状は抗セントロメア抗体陽性患者と比較して少ない
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肺病変が多く、予後は悪い
⑦抗NOR 90/hUBF抗体
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強皮症に特異的ではない
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RA、SLE、シェーグレン症候群などでも見られる
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Limited SScが多い？
⑧抗U11/U12RNP抗体
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急性・活動性の間質性肺疾患合併率が高く（79%）、予後不良
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スクリーニングすることで、予後がわかる？
⑨抗PM / Scl抗体
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抗PM / Scl抗体陽性強皮症患者の25％以上が筋炎とのオーバーラップ例
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PM/DM患者でも見られる
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皮下組織の石灰沈着症の合併率が高い
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間質性肺疾患は少なく、発症年齢は低い（39歳）
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予後は良好
⑩抗Ku抗体
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比較的高齢発症（51.5歳）が多い
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皮膚症状が限局的で、手指潰瘍は少ない
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間質性肺炎や肺高血圧症は少ない
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強皮症診断時点での悪性腫瘍歴が多い…悪性黒色腫、乳癌、扁平上皮癌
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ただ、予後はそれほど悪くない
⑪抗RuvBL1 / 2抗体
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びまん性強皮症と筋炎のオーバーラップが特徴
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内臓線維症は少ないが、心筋合併症の発症報告はある
⑫抗eIF2B抗体
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抗核抗体陰性例で検出されることがある
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びまん性皮膚線維症・間質性肺疾患との合併が特徴的
（まとめ）
強皮症の特異的自己抗体は、予後と相関していることが多い
→臓器・皮膚症状と組み合わせることで臨床転機・予後を予測することができる
