“C-reactive protein and implications in rheumatoid arthritis and associated comorbidities.” Semin Arthritis Rheum. 2020;51(1):219-229.
①前置き
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RAは全身の関節症状とともにQoL低下をもたらすが、他に心血管系イベントリスク（一般集団の2倍）といった併存症も抱えている。
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RAの早期死亡の50%は心血管性病変によるものである
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RAの炎症経路はIL-6、TNF-α、IL-1β、下流のシグナル因子と多岐にわたる
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IL-6はCRPの産生を促進する機能を持っている
②RAにおけるCRPの役割
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CRPは炎症・感染によって主に幹細胞から放出される
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その後様々な細胞を活性化させることで炎症を起こす
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ただ、CRPが高い＝RAの活動性が高い、というわけではなく、他の因子（体脂肪・女性ホルモン・食事・ストレスなど）も関連している
③RA疾患活動性マーカーとしてのCRP
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CRP高値とRA疾患活動性は関連あり
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ただRA再燃してもCRP正常値の場合は実臨床では多い
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CRPはRAの画像的ダメージとの関連あり
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→RA診断初期のCRP高値のRAは骨損傷のリスク因子
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以上よりRAの疾患活動性評価としてCRPまたはESRを測定することが推奨されている
④RAの併存症とCRPの関連
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RA患者には心血管性病変・メタボリックシンドローム・糖尿病・肺疾患・うつ病等の併存疾患が多く見られる
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CRP上昇は一部の併存症リスク増加と関連している
④−1 心血管性病変
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RA患者は心血管系イベントリスクが一般集団の2倍程度とされる
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心筋梗塞関連死亡の発生率は50%高い
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65歳以上では特に高い
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CRP・IL-6高値の場合、心血管系リスクが高い
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RAの疾患活動性を低下させることで心血管系リスクも下げることができる
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メタアナリシス上、MTX・TNF阻害薬の仕様によって心房細動リスクは約30%低下する
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その他臨床試験上でもtacilizilumab, sarilumab, JAK阻害薬等の使用でも心血管イベントの低下が報告されている
④-2 メタボリックシンドローム
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RA患者は一般集団よりもメタボリックシンドローム率が高い（一般集団20%・RA患者30−40%）
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CRPとの関連に関しては微妙なところ（報告によってまちまち）
④-3 糖尿病
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RA患者は一般集団の最大2倍糖尿病のリスクがある
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RAでの糖尿病の有病率は13−20%
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糖尿病のRA患者でのCRPは非糖尿病群よりも高い
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ステロイドの使用で糖尿病は悪化するが、DMARDsの使用によるRA治療によって糖尿病は改善する
④-4 肺疾患
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RA患者は一般集団と比較してCOPDリスクが70−100%上昇する
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RA患者でのCOPDは死亡リスクを大幅に増加させる（約3倍）
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ただ、bDMARDs使用によるCOPD増悪の有無に関しては微妙なところ
④-5 うつ病
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RA患者におけるうつ病有病率は15-40%とされ、一般人口よりも多い
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RAの疼痛による要因もあるため、因果関係は不明
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RAの治療効果の良い患者はうつ病発症率が低く、RAの治療によって多少はうつ症状も改善する模様
⑤RA患者の管理におけるCRPの意義
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CRPは利用しやすい炎症マーカーなのでRA管理で頻用されている
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ただ、限界もある
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RAの診断を確定するものではなく、発症リスクの予測にも使えない
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CRPは、一応RA患者の心血管系イベントの発症リスクには使えそうではある
⑥RA治療がCRPに及ぼす影響
⑦結論
⑧感想
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CRPは頻用する所見の割によくわからない指標ではあるが、RAにおいては悪影響を与えているものであることは確か
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ただ、絶対視するほどのものではない、という結論が得られれただけでもこの論文は十分だろう
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いずれにしろ、「CRPを治療する」のではなく「RAを治療する」ということを忘れてはならない
